美国FDA是全世界最权威、审评经验最丰富且效率最高的药品审评机构，同时美国是全球第一大药品市场，因此FDA常被视作新药从实验室走向市场的第一道大门。2017年，FDA的药品审评和研究中心（CDER）批准了46个新分子实体（NME）和（或）新生物制品（BLA），不管是数量还是质量都创下了20年来之最。除FDA之外，同属ICH Founding Regulatory Members的欧洲药品管理局（EMA）和日本药品和医疗器械管理局（PMDA）也具有非常高的权威性，是新药走向全球市场的第二和第三道大门。2017年，EMA批准的新药多达51个，其中在欧洲范围内首次批准的37个，有5个产品在美国尚未获批。日本方面，PMDA也批准了23个新药且均为NME，其中有3个在欧洲和美国均未获批。本文将重点介绍CDER批准的46个NME和（或）新BLA、FDA的生物学评价与研究中心（CBER）批准的部分新生物制品，以及欧洲、日本批准但未获FDA批准的8个产品（本文所指的新药均不包括疫苗和中药）。这些药物中，有9个产品被科睿唯安列为2017年最值得关注的新药，列出预测数据以供读者参考（见表 1）。

表  1  2017 年最值得关注的药物^[1]

Table  1.  2017 Drugs to Watch

排名	药品名称	适应证	开发公司	预测销售额/百万美元
				2017年	2018年	2019年	2020年	2021年
1	ocrelizuma （Ocrevus）	多发性硬化症	罗氏	316.4	941.2	1 706.8	2 436.0	3 327.8
2	dupilumab （Dupixent）	过敏性疾病，主要是特应性皮炎	赛诺菲/再生元	150.9	591.5	1 286.1	2 087.2	2 808.2
3	durvalumab	癌症，主要是肺、膀胱和头颈癌	阿斯利康	16.4	278.0	954.6	1 614.8	2 055.9
4	semaglutide	2型糖尿病	诺和诺德	18.0	357.5	843.0	1 414.0	1 937.6
5	baricitini （Olumiant）	类风湿性关节炎	礼来/Incyte	144.6	433.0	742.4	1 045.2	1 282.5
6	ribociclib （LEE-011）	癌症，主要是乳腺癌	诺华	133.1	428.8	697.2	1 016.7	1 277.7
7	avelumab	癌症，主要是默克尔细胞癌和肺癌	默克雪兰诺/辉瑞	45.8	165.4	462.6	846.7	1 229.6
8	niraparib	癌症，主要是卵巢癌	Tesaro	23.2	154.9	416.9	687.5	1 078.7
9	axicabtagene ciloleucel （KTE-C19）	血液癌症，主要是非霍奇金淋巴瘤	Kite Pharma	0	124.7	356.4	610.8	917.5
数据来源：科睿唯安

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1.   FDA批准的新药

2017年，CDER批准了34个NME和12个新BLA，批准数量创造了20年来的新高（见图 1）。获批的46个产品中，有28个产品获得了优先审评资格，14个获突破性疗法认定。2017年也是新药质量非常高的一年，在46个新药里，将有1/3左右的产品有望年销售额超过10亿美元，而部分产品即便销售额达到重磅级别的可能性不大，其也能为某些治疗领域带来新的突破，为患者带来新的希望。以下按批准日期先后对各获批新药逐一分析并点评。

图  1  FDA在过去25年批准的新药数量

Figure  1.  FDA approved news drugs in the past 25 years

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1.1   普卡那肽

2017年1月19日，FDA批准普卡那肽（plecanatide，Trulance）用于治疗慢性特发性便秘（CIC）。本品与利那洛肽同属鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，CIC治疗方面，疗效与利那洛肽相当，但对肠易激综合征引起的便秘（IBS-C）的疗效不如利那洛肽。本品的不良反应发生率较利那洛肽低，临床试验中因严重腹泻导致的脱组率低于利那洛肽（见表 2）^[2-3]。目前，IBS-C是治疗需求尚未得到满足的一个领域，GC-C激动剂最大的优点是既能有效缓解便秘，又能缓解腹痛，故该类产品的主要卖点是其适应证IBS-C。本品与利那洛肽同为小分子单肽，但少1个二硫键，合成难度小很多，但用药剂量较利那洛肽大，利那洛肽日剂量只需0.29 mg，而本品日剂量达3 mg，优势不够明显。本品在2017年前3个季度的销售额达740万美元^[4]，2017年全年销售额约1 000万~ 1200万美元，IBS-C适应证已在审评中，预计2018年可以获批。

表  2  GC-C激动剂安全性及有效性数据对比^[2-3]

Table  2.  Comparison of GC-C agonists in safety and effectiveness

参数	利那洛肽	普卡那肽
获批适应证	IBSC/CIC	CIC/IBS-C（注册）
推荐起始剂量	IBS-C：0.29 mg，CIC：0.145 mg	CIC：3 mg，IBS-C：3 mg
不良反应 （与安慰剂相比）	腹泻（20% vs 3%）、腹痛（7% vs 5%）， 严重腹泻（2% vs＜1%），因腹泻终止治疗患者（5% vs＜1%）	腹泻（5% vs 1%），严重腹泻（0.6% vs 0.3%），因腹泻终止治疗患者（4% vs 2%）
IBS-C有效率 （与安慰剂相比）	2周中6周综合应答率*： 试验1: 34% vs 21% 试验2: 34% vs 14% 12周中6周腹痛下降应答率#： 试验1: 50% vs 37% 试验2: 49% vs 34% 12周中6周自发排便应答率Δ： 试验1: 49% vs 30% 试验2: 48% vs 23%	12周中6周综合应答率*： 试验3：30% vs 18% 试验4：21% vs 14% 12周中6周腹痛下降应答率#： 试验3：41% vs 32% 试验4：33% vs 23% 12周中6周自发排便应答率Δ： 试验3：48% vs 35% 试验4：34% vs 28%
CIC有效率 （与安慰剂相比）	12周中9周自发排便应答率Δ： 试验3: 20% vs 3% 试验4: 15% vs 6%	12周中9周自发排便应答率Δ： 试验1: 21% vs 10% 试验2: 21% vs 13%
*综合应答率：疼痛评分小于3分且每周自发排便大于3次的患者比例；#腹痛下降应答率：疼痛评分小于3分的患者比例；Δ自发排便应答率：每周自发排便大于3次的患者比例。

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1.2   Etelcalcetide

拟钙剂etelcalcetide（Parsabiv）于2017年2月7日获批用于血液透析慢性肾脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进治疗。在2项随机、双盲、Ⅲ期对照试验中，1 023例中重度继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者随机接受etelcalcetide或安慰剂治疗20 ~ 27周，本品治疗组患者甲状旁腺素（PTH）水平较基线值降低30%的患者比例分别为77%和79%，而安慰剂组则为11%和11%；本品治疗组PTH水平不超过300 ng · L^-1的患者比例分别为52%和56%，而安慰剂组该比例仅为6%和5% ^[5]。此前，FDA曾拒绝批准该产品，因此本品率先在EMA获批，其是安进（Amgen）公司第2个重量级治疗继发性甲旁亢症的药物。

1.3   Deflazacort

Deflazacort（Emflaza）是一个古老的糖皮质激素，经Marathon Pharma公司重新定位后枯木逢春，是老药新用的成功典范。本品于2017年2月9日被FDA获批用于5岁及以上杜氏肌营养不良症（DMD）治疗。全球平均每3 500个新生男婴中就有1人罹患此病，绝大多数患儿会在20岁或30岁因并发症死亡^[6]。DMD远未满足临床需求，尽管FDA已于2016年批准了Exondys 51，但该产品疗效非常不尽人意。Deflazacort此次获批是基于1项发现196例患者使用该产品后肌肉力量有所改善的研究结果^[6]，但最终的临床获益还需要时间来考证。

1.4   Brodalumab

2017年2月15日，FDA批准Valeant的brodalumab（Siliq），用于对全身性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗，属于二线用药。本品为白介素-17受体（IL-17R）抑制剂，最早于2016年7月在日本获批，最初由安进公司研发，之后授权给阿斯利康和日本麒麟制药。2015年5月，临床数据显示本品与患者自杀倾向相关，其开发权最终转让给瓦伦特公司。本品是第3款IL-17 R抗体，鉴于本领域竞品众多，且说明书被加有自杀倾向的黑框警告^[7]，故其销售额想要达到重磅级别有较大的困难。

1.5   Telotristat etiprate

2017年2月28日，FDA批准telotristat etiprate（Xermelo）用于生长抑素类似物无法控制的类癌（carcinoid）综合征腹泻治疗。类癌是一种少见的特殊类型的低度恶性肿瘤，可发生于全身多个系统，以消化道最为常见，约占消化道肿瘤的0.4% ~ 1.8%，占所有肿瘤的0.05% ~ 0.2%。因其组织学结构类似癌但生长相对缓慢且较少发生转移，生物学行为上不同于癌，故称为类癌。其已被证实起源于神经外胚层，属于神经内分泌肿瘤，也称为高分化的神经内分泌肿瘤，临床上类癌综合征常出现于小肠神经内分泌肿瘤，在转移性小肠神经内分泌肿瘤中20% ~ 30%的患者出现类癌综合征^[8]。类癌综合征患者体内的肿瘤可释放大量的5-羟色胺从而导致腹泻，如腹泻得不到控制，可引起一系列的并发症，如体质量减轻、营养不良、脱水和电解质失衡等。本品是色氨酸羟化酶抑制剂，可降低外周5-羟色胺的产生，从而可以有效减少类癌综合征导致的腹泻。临床试验数据显示，经过本品12周治疗，患者每日平均排便次数相对基线（6.1次）下降1.4次，而安慰剂组仅相对基线（5.2次）下降0.6次^[9]。

1.6   Ribociclib

2017年3月13日，FDA批准诺华的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂ribociclib（Kisqali），这可能是2017年获批的首个重磅级药物。在其与来曲唑联合用药的疗效方面，ribociclib与辉瑞的同靶点药物palbociclib（Ibrance）总缓解率相当，风险比分别为0.556和0.576。尽管本品的疗效与palbociclib相比不占优势（见表 3）^[10-12]，但诺华一直在开发差异化的销售策略，而且乳腺癌用药的市场非常庞大，本品达到重磅级别难度不大，2017年的销售额已达7 600万美元。

表  3  CDK4/6 抑制剂安全性和有效性对比^[10-12]

Table  3.  Comparison of CDK4/6 inhibitors in safety and effectiveness

药物名称	起始剂量/mg	与来曲唑联合用药（与安慰剂相比）			与氟维司群联合用药（与安慰剂相比）			警告和注意事项
		无进展生存期（PFS）中位值/月	总缓解率/%	风险比	PFS中位值/月	总缓解率/%	风险比
ribociclib	600 mg	NR (19.3, NR) vs 14.7(13.0, 16.5)	52.7% vs 37.1%	0.556				中性粒细胞减少、胚胎毒性、肝毒性、QT间期延长
palbociclib	125 mg	20.2(13.8, 27.5) vs 10.2 (5.7, 12.6)	55.3% vs 44.4%	0.576	9.5 (9.2, 11.0) vs 4.6 (3.5, 5.6)	24.6% vs 10.9%	0.461	中性粒细胞减少、胚胎毒性
abemaciclib	150 mg				16.4 (14.4, 19.3) vs 9.3 (7.4, 12.7)	48.1% vs 21.3%	0.553	腹泻、中性粒细胞减少症、肝毒性、静脉血管栓塞、胚胎毒性
NR: not reached（未达到）

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1.7   Safinamide

2017年3月21日，FDA批准safinamide（Xadago）作为一种辅助药物用于正接受左旋多巴/卡比多巴治疗并经历“开-关”期发作的帕金森病（PD）患者。一般的PD治疗药物长期使用后，对疾病的控制力下降，会出现“开-关”现象，在现有疗法中，添加本品可有效降低“开-关”效应。因研发周期太长，本品专利保护期几乎用尽，对于仿制药企业的品种开发是一个很好的选择。

1.8   Naldemedine

2017年3月23日，FDA批准naldemedine（Symproic）用于阿片类药物引起的便秘（OIC）。本品属于阿片受体阻滞剂，其仅阻断外周阿片受体，对中枢阿片受体几乎没有影响；安全性比甲基纳曲酮、纳洛西酮稍好。阿片类药物引发的便秘是癌症患者普遍面临的问题，但存在阿片戒断综合征的风险，医生在开处方时比较谨慎，这是OIC治疗市场很难打开的一大原因，但愿本品的上市，能为OIC治疗带来突破。

1.9   Avelumab

辉瑞/默克的程序性死亡配体-1（PD-L1）单抗avelumab（Bavencio）于2017年3月23日获FDA加速批准，成为首个用于转移性默克尔细胞癌二线治疗的药物。临床试验结果显示，本品治疗后的缓解率为33.0%，完全缓解率为11.4% ^[13]。尽管本品被批准用于默克尔细胞癌，但其主要目标是卵巢癌治疗，是首个在该适应证上进入Ⅲ期临床的检查点抑制剂。此外，本品的另一目标适应证是胃癌，但遗憾的是最近公布的消息显示，其作为三线药物治疗转移性胃癌或胃食管结合部腺癌（未考虑患者的PD-L1水平），在改善患者总体生存率上未达到主要治疗终点^[14]。作为PD-1天生的配体，PD-L1同样具备在多个癌症领域获批的潜质，科睿唯安预测该产品在2021年的销售额可达12.30亿美元。

1.10   Niraparib

继阿斯利康的Lynparza和Clovis公司的Rubraca之后，Tesaro的niraparib（Zejula）是第3个获得FDA批准的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。Niraparib于2017年3月27日获得FDA批准，是首个用于维持治疗的PARP抑制剂；此外，本品没有BRCA基因变异限制，所以适用人群大于前2个PARP抑制剂。Ⅲ期NOVA试验结果显示，本品治疗组PFS中位值为21个月，而安慰剂组仅为5.5个月^[15]。根据美国国立卫生研究院（NIH）数据，2017年将有超过2.2万名妇女被诊断为卵巢癌^[16]，对于这些患者而言，本品的获批带来的不只是预期更长的寿命，还有更好的生活质量。

1.11   Ocrelizumab

Ocrelizumab（Ocrevus）于2017年3月28日获得FDA批准，是多发性硬化症（MS）领域首个也是目前唯一获FDA批准为突破性疗法的药物。获批适应证为复发缓解型MS和原发进展型MS。本品为CD20抗体，是一种具有全新靶点的药物。根据2015年公开的数据，本品在2项关键性试验（OPERA 1 & 2）中达到主要考察终点。与重组干扰素β-1a（Rebif）相比，本品治疗96周后的年化复发率下降46%和47%。本品的安全性和耐受性良好，是首个被证实对原发进展型MS有效的药物，可使临床残疾进展风险降低24% ^[17-18]。即便该药初期市场份额的增长可能主要来自于口服药患者的二线治疗，以及使用natalizumab（Tysabri）后发生进展性多灶性白质脑病风险的患者，但是分析师仍对该产品一致看好，科睿唯安预测该产品将在2021年拿下33.27亿美元的市场。

1.12   Dupilumab

在FDA批准罗氏重磅产品ocrelizumab的当天，FDA还批准了赛诺菲/再生元的重磅级药物dupilumab（Dupixent）。Dupixent是一种IL-4Rα亚基抑制剂，2017年3月28日获批用于特应性皮炎的治疗。SOLO-1/2研究数据显示，对外用药物不能有效控制病情的轻度至中度特应性皮炎患者，使用dupilumab第16周皮肤损害清除或接近于清除的患者比例分别为38%和36% ^[19]。本品与皮质类固醇联合用药疗效也优于单独使用皮质类固醇（39% vs 12%）^[20]。特应性皮炎是一种发病率极高的疾病，在世界范围内终身发病率高达8% ~ 18% ^[21]，潜在的市场容量巨大。早在2016年，辉瑞斥资52亿美元购买外用药Eucrisa的开发权并获得FDA批准，成为15年来首个特异性皮炎新药，然而在短短3个月间，Dupixent即获批，2个品种的市场竞争日趋白热化。

1.13   Deutetrabenazine

2017年4月3日，FDA批准deutetrabenazine（Austedo）上市，用于舞蹈症（Huntingtons disease，亨廷顿病）的治疗。本品是已上市亨廷顿治疗药物四苯喹嗪的氘代产物，与原化合物相比，氘代后药动学性质得到改善，半衰期明显延长，从而可以降低治疗剂量。本品是FDA批准的首个氘代药物，深受分析师们的青睐，科睿唯安预测其在2022年的销售额可达4.85亿美元。

1.14   Valbenazine

2017年4月6日，FDA批准valbenazine（Ingrezza）用于迟发性运动障碍治疗。迟发性运动障碍的特点是重复的不自主运动，通常是下巴、嘴唇和舌头；该病症通常由吩噻嗪类及丁酰苯类药物所引起，口服普通抗精神病药导致的该病发生率为20% ~ 40% ^[22]，长期使用抗精神病药则导致其发生率达50%，本品是FDA批准的首个治疗迟发性运动障碍的药物，也是有望达到重磅级别的新药之一。

1.15   Cerliponase alfa

2017年4月27日，BioMarin Pharma公司的cerliponase alfa（Brineura）获得FDA批准，用于治疗儿童Batten病治疗。本品是首个通过FDA批准的治疗药，针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症[CLN2，又称三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症]。CLN2是一种罕见的遗传性疾病，主要症状通常在2 ~ 4岁开始，通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难（共济失调），受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐（肌阵挛）和视力丧失等病情。本品是重组的TPP1，而CLN2患者恰好缺乏这一重要的酶蛋白。在一项有22例CLN2患儿参与的临床研究中，与对照组的42例未治疗的CLN2患者相比，经过本品治疗的患者的行走能力降低程度减小^[23]。

1.16   Brigatinib

2017年4月28日，FDA批准间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂brigatinib（Alunbrig）用于克唑替尼耐药的非小细胞肺癌治疗。在一项222例克唑替尼耐药患者参加的临床试验中，本品90和180 mg治疗组的总体应答率分别为48%和53%，其中完全缓解率分别为3.6%和4.5%；在伴有脑转移的患者中，90和180 mg组颅内客观缓解率（ORR）分别为42%和67% ^[24]。本品为加速获批药物，其总生存期（OS）、PFS数据尚不成熟，鉴于ALK阳性非小细胞肺癌患者较少，而且是二线用药，因此本品销售额突破10亿美元的难度较大。

1.17   Midostaurin

在FDA批准brigatinib的当天，FDA还批准了midostaurin（Rydapt），急性髓性白血病治疗领域因此迎来了25年来的首款新药，其还是首个能与化疗联用治疗急性髓性白血病的靶向药物，用于FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）阳性的急性髓性白血病初治患者。据估计，FLT3基因突变的急性髓性白血病患者占该疾病患者总数的1/3。717名FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者试验数据显示，与只接受化疗的患者相比，接受化疗+midostaurin联合治疗的患者的OS显著延长^[25]。

1.18   Abaloparatide

2017年4月28日，FDA还批准abaloparatide（Tymlos）用于女性绝经后骨质疏松症治疗。本品是一种甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）类似物，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢、促进骨骼形成的作用。在ACTIVE临床试验（18个月的数据）和ACTIVExtend临床试验（前6个月的数据）中，与安慰剂相比，本品能使新发椎体骨折风险降低86%，非椎体骨折风险降低43%（指以上2个试验的相对风险）；此外，新发椎体骨折与非椎体骨折的绝对风险也分别降低3.6%和2.0% ^[26]。

1.19   Durvalumab

Durvalumab（Imfinzi）于2017年5月1日被FDA加速批准用于转移性膀胱癌治疗，是第3个PD-L1抑制剂。转移性膀胱癌是一种预后很差的膀胱癌，5年生存率不足15%，该领域近30年无重大进展。本品获突破性疗法认定，临床数据显示，其治疗的ORR为17%，其中PD-L1高表达患者为26.3% ^[27]。虽然本品在膀胱癌治疗上能够提供一个有意义的治疗选择，但占领肺癌用药市场才是阿斯利康的目的。目前本品已经取得用于肺癌三线治疗的积极性数据，在化疗的基础上使用本品治疗，PFS中位值为16.8个月，而安慰剂组为5.6个月^[28]，此外本品用于肺癌一线疗法的关键Ⅲ期临床还在开展中，试验成功与否将决定其命运。科睿唯安预测其在2021年销售额达20.56亿美元。

1.20   依达拉奉

2017年5月5日，FDA首次批准了依达拉奉（edaravone, Radicava）上市，用于肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗。ALS俗称渐冻人症，当年“冰桶挑战”将该病带入了人们的视野。在美国，有1.2万~ 1.5万名ALS患者，然而该病几乎没有特效药治疗，FDA此前批准了利鲁唑，但该药只能将1年生存率提高约10%。在美国神经学年会上，Mitsubishi Tanabe公布了其ALS治疗药物依达拉奉的Ⅲ期临床试验结果，结果显示，在标准疗法基础上加入依达拉奉相对于加入安慰剂可显著改善ALS患者综合功能指标ALSFRS-R (-5.0 vs -7.5) ^[29]，同时也改善运动、呼吸等局部功能。依达拉奉已在韩国、日本被批准用于ALS，早在2016年三菱田边制药向FDA提交了NDA，并获得孤儿药资格^[30]。

1.21   Sarilumab

2017年5月22日，FDA批准了赛诺菲/再生元合作开发的IL-6R单抗sarilumab（Kevzara），早在2017年初，本品已经获得加拿大卫生局的批准，是继罗氏Actemra之后全球第2个上市的IL-6R单抗，用于对一种或多种生物制品或非生物制品类改善病情的抗风湿药物（DMARDs）不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者。在后阿达木单抗时代，IL-6R/IL-6单抗、JAK（Janus kinase）抑制剂必将成为抗类风湿关节炎的主力军，但是该领域产品众多，本品想要达到重磅级别相当有难度，不过相比遭遇“滑铁卢”的强生公司（FDA拒绝了其IL-6单抗sirukumab）而言，赛诺菲已非常幸运。

1.22   Delafloxacin

新一代喹诺酮类抗生素delafloxacin（Baxdela）于2017年6月19日获得FDA的批准，用于治疗由易感细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。与其他喹酮类抗菌剂相比，本品对革兰阳性菌更有效，特别是对其他喹诺酮类抗生素耐药的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。在2项Ⅲ期临床试验中，与静脉滴注给予万古霉素+氨曲南相比，静脉滴注或口服本品在48 ~ 72 h早期临床反应的主要终点指标上，均获得了非劣效性评价；此外，本品的副作用更少，且在临床试验中未显示出QT间期延长或光毒性，也未出现对肝肾功能的不良影响^[31]。

1.23   Betrixaban

2017年6月23日，FDA批准了betrixaban（Bevyxxa）用于长期住院或因运动受限出现的静脉血栓栓塞患者，本品是每日1次的口服Ⅹa因子抑制剂，与利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等产品作用机制相同。在一项全球招募7 513名因严重症状住院患者的大型Ⅲ期临床试验中，与依诺肝素钠治疗患者相比，本品治疗组出现静脉血栓栓塞的比例有所下降（4.4% vs 6.0%）^[32]，但在主要目标人群中的静脉血栓栓塞发病率方面，2组并无统计学差异（6.9% vs 8.5%，P = 0.054）^[33]。尽管血栓治疗领域市场非常巨大，但在这一领域，利伐沙班、阿哌沙班都已是重磅级产品，肝素类、二磷酸腺苷受体阻滞剂也是直接竞争产品，没有很突出的疗效，本品杀出重围的难度巨大。

1.24   Guselkumab

2017年7月13日，FDA批准强生的guselkumab（Tremfya）用于适合全身治疗（注射或口服治疗）或光治疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者。2017年11月，本品又获得EMA批准，成为欧洲获批的首个也是唯一仅针对IL-23的单克隆抗体。本品获批基于一项Ⅲ期临床数据，该项目包括3个Ⅲ期临床研究（VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE），涉及2 000余例患者。其中VOYAGE 1和VOYAGE 2研究评估了本品相对于安慰剂和阿达木单抗（Humira）的疗效和安全性；NAVIGATE研究则评估了本品相对于强生自身重磅抗炎药Stelara的疗效和安全性。前2个研究中，在治疗第16周时，本品治疗组分别有73.3%和70.0%的患者实现皮损消退90%以上（PASI90）应答，而阿达木单抗治疗组分别有49.7%和46.8%的患者实现PASI90缓解^[34]。NAVIGATE研究的结果则证实了本品在既往接受Stelara治疗应答不足的患者中具有显著疗效^[35]。

1.25   Neratinib

2017年7月17日，FDA批准neratinib（Nerlynx）用于早期HER2阳性乳腺癌的辅助治疗，适用于前期已接受过含有曲妥珠单抗药物治疗的成年患者，以降低乳腺癌复发风险。标准审评意味着本品没有Ibrance那样过硬的突破性疗效，但是其联合曲妥珠单抗却可以显著延长乳腺癌的无病生存期（DFS）。临床试验数据显示，HER2阳性、雌激素受体阴性的乳癌患者，使用本品治疗后，病理学完全缓解率为56%，而对照组该数据为33%，Ⅲ期临床中表现出的成功预防率达79% ^[36]。考虑到乳腺癌用药的巨大市场，本品也将是热卖点之一，科睿唯安预测本品在2022年的销售收入可达16.56亿美元，是不折不扣的重磅产品。

1.26   Voxilaprevir+velpatasvir+sofosbuvir

7月18日，FDA批准吉利德的抗丙肝（HCV）鸡尾酒疗法第3代产品voxilaprevir+velpatasvir+voxilaprevir（Vosevi），用于既往接受含1种非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂方案治疗失败的全部6种基因型丙肝成人感染者的再治疗。其作为三合一疗法，疗效较Harvoni有所提升，但可上升空间并不大。尽管Vosevi不如上几代鸡尾酒疗法那么抢眼，但在2017年第3季度的1.5个月时间内，销售额就达1.23亿美元^[37]，已然成为重磅级产品，科睿唯安预测本品在2021年的销售额为11.03亿美元。

1.27   Enasidenib

2017年8月1日，FDA批准了enasidenib（Idhifa）用于异柠檬酸脱氢酶（IDH2）基因突变的急性骨髓性白血病（AML）治疗。美国每年有21 000患者被诊断为AML，IDH2阳性的患者群体不到全部AML的20%，因此本品曾获得优先审评资格和孤儿药认定资格。本品是一种IDH2抑制剂，也是首个上市的致癌代谢物合成抑制剂。在199例复发性或难治性AML患者中进行的单臂试验结果显示，本品治疗6个月时，有19%病人完全应答，中值应答时间为8.2个月，4%的患者出现部分血液学改善的完全缓解，中值生存期为9.6个月^[38]。

1.28   Glecaprevir+Pibrentasvir

2017年8月3日，FDA批准了艾伯维的全基因型丙肝鸡尾酒疗法Mavyret，相对几乎同时获批的Vosevi，本品的治疗周期仅8周，而且此前还获得了FDA的突破性疗法认定，有非常大的竞争优势。这是由NS3/4A蛋白酶抑制剂glecaprevir（100 mg）和NS5A抑制剂pibrentasvir（40 mg）组成的复方制剂（Mavyret），公开的临床数据显示，2 300名基因型1-6丙肝患者经8 ~ 16周治疗后，持续12周病毒学应答率（SVR12）达92% ~ 100% ^[39]。艾伯维2017年第3季度的财务报告显示，其丙肝治疗药物的营业收入仅2.16亿美元，其中美国市场为0.6亿美元^[40]。Mavyret的获批有望助力艾伯维从节节败退的丙肝治疗药物市场扳回一局，科睿唯安预测本品在2022年的销售额可达10.02亿美元。

1.29   Inotuzumab ozogamicin

2017年8月17日，FDA批准了辉瑞的inotuzumab ozogamicin（Besponsa），用于治疗成人复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。本品是一种CD22抗体与ozogamicin的抗体药物偶联物（ADC）。B细胞前体ALL是一种骨髓生成过多B淋巴细胞（一种不成熟的白细胞）的进展性恶性肿瘤。美国国家癌症研究院估计美国2017年B细胞ALL患者约有5 970例，死亡人数约1 440。在一项有326例先前接受过1或2次治疗的复发性或难治性的B细胞ALL患者中进行的一项随机试验显示，在接受本品治疗的患者中，35.8%的患者其完全缓解的中位时间为8.0个月，而在接受其他化疗的患者中，仅17.4%的患者其完全缓解的中位时间为4.9个月^[41-42]。

1.30   苄硝唑

2017年8月29日，FDA加速批准了苄硝唑（benznidazole），用于2 ~ 12岁查加斯病（Chagas disease）患者治疗。该病是一种由克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）引起的寄生虫感染，能够通过不同路径传染，美国大约有30万例患者。临床试验数据显示，服用苄硝唑的儿童抗体测试从阳性转为阴性的比例为60%，安慰剂组该比例为14%；另一项试验结果也相似，约55%服用苄硝唑的儿童抗体测试转为阴性，而安慰剂组仅有5% ^[43-44]。苄硝唑早在20世纪70年代开始使用，但此前美国并未批准本品，此次获批可视为老药新批的一大成功典范。

1.31   美罗培南+Vaborbactam

2017年8月29日，FDA还批准了Vabomere，用于复杂性尿路感染(cUTI)，其中包括由特定细菌感染引起的肾盂肾炎患者的治疗。本品是一个复方制剂，由已批准药物美罗培南（meropenem）和新型β-内酰胺酶抑制剂vaborbactam组成。在545名成年患者参与的临床试验中，1 : 1随机给予为期10 d的本品治疗或标准对照疗法治疗，结果显示vaborbactam治疗组患者改善情况比对照组提高4.1%（0.3% ~ 8.8%）^[45]。

1.32   Aliqopa（copanlisib）

2017年9月14日，FDA批准拜耳磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂copanlisib（Aliqopa），用于经2种以上全身治疗后出现复发的滤泡性淋巴瘤成人患者的治疗。在104例此前经过2种以上全身治疗后复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，总缓解率为59%；完全或部分缓解患者的中位缓解持续时间为12.2个月。本品是继吉利德idelalisib之后又一获批的PI3K抑制剂，因疗效出色和患者稀少，FDA授予其加速审批资格和孤儿药地位^[46]。

1.33   Secnidazole

2017年9月15日，FDA批准了Symbiomix公司的secnidazole（Solosec），用于成年女性的阴道炎治疗。本品是5-硝基咪唑类抗生素，是唯一一款治疗细菌性阴道炎的单剂口服疗法。在2项临床试验中，经21 ~ 30 d的本品或安慰剂治疗，治疗组临床应答率分别为67.7%和53.3%，而相同条件下，安慰剂组的应答率只有17.7%和19.3% ^[47]。尽管本品早在20世纪70年代在葡萄牙上市，中国也批准了本品用于阴道炎治疗，但在美国获批还是首次。细菌性阴道炎是美国最常见的妇科感染，每年有2 100万名14 ~ 49岁的女性受此影响^[48]，因此本品具有不错的市场前景。

1.34   Abemaciclib

2017年9月28日，FDA批准了第3款CDK4/6抑制剂abemaciclib（Verzenio）。临床数据表明，132名经内分泌疗法与化疗治疗癌症依旧进展的HR⁺、HER^2-患者接受本品单药治疗后，19.7%的患者出现了完全缓解或部分缓解，中位客观缓解时间为8.6个月；本品与氟维司群联合治疗的中位PFS达16.4个月，高于安慰剂与氟维司群联合用药的患者（9.3个月）^[49]。联合氟维司群治疗方面，从患者的PFS、总缓解率数据来看，本品稍好于Ibrance，风险比分别为0.556和0.461（见表 3）^[10-12]。但由于美国乳腺癌用药市场已被辉瑞产品占据半壁江山，对于较晚获批的abemaciclib来说，局势非常不利，若无差异化的销售，其突出重围的难度不小。不过由于乳腺癌用药市场巨大，其仍有望达到重磅级别，科睿唯安预测本品在2022年的销售额可达17.21亿美元。

1.35   Acalabrutinib

2017年10月31日，FDA加速批准了阿斯利康的Bruton酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂acalabrutinib（Calquence），用于既往至少接受过1次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。本品获批基于ACE-LY-004 MCL的数据，在该项针对124名成人复发性或难治性MCL的Ⅱ期开放标签单臂临床试验中，完全缓解率达40%，部分缓解率达41% ^[50]。尽管目前本品已获批用于治疗MCL，但因该适应证仅占非霍奇金淋巴瘤的很小一部分，有限的患者基数难以撑起庞大的市场，鉴于此，阿斯利康积极开展将其用于CLL、膀胱癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多个适应证的临床试验，科睿唯安预测本品在2022年的销售额可达9.88亿美元。

1.36   Latanoprostene bunod

2017年11月2日，FDA批准了新型抗青光眼药物latanoprostene bunod（Vyzulta）。本品具有双重作用机制，拉坦前列素酸（latanoprost acid）能作用于葡萄膜巩膜通路，促进房水的排出；丁二醇单硝酸酯（butanediol mono nitrate）则能释放一氧化氮，通过小梁网和巩膜静脉窦，促进房水排出^[51]。临床试验数据显示开角青光眼和高眼压患者每晚1次使用本品，连续治疗12个月，眼压相对基线平均值（26.7 mmHg，1 mmHg =133.3 Pa）下降达7 ~ 9 mmHg ^[52]。

1.37   Letermovir

2017年11月8日，FDA批准默沙东的新药letermovir（Prevymis），用于在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后，巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者中CMV感染和相关疾病的预防。本品的获批基于一项关键性Ⅲ期临床研究的数据，与安慰剂组相比，本品治疗组发生临床上CMV感染的患者比例显著下降（37.5% vs 60.6%）^[53]。在移植后第24周，本品治疗组全因死亡率比安慰剂组更低（12% vs 17%）^[54]。本品是美国15年来首个批准用于CMV感染的新药，其是一种非核苷类CMV抑制剂，通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物而抑制病毒的复制。

1.38   Benralizumab

2017年11月14日，FDA批准阿斯利康的benralizumab（Fasenra）上市，用于12岁及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加维持治疗。全球哮喘患者约有3亿人^[55]，仅有5%左右属于重度哮喘^[56]，但在临床上仍存在极大的未满足的治疗需求。此前FDA批准了罗氏的omalizumab（Xolair）、GSK的mepolizumab（Nucala）以及Teva的reslizumab（Cinqair），本品已是第4个获批的产品，而且还有在研的潜在竞争产品，因此其要达到重磅级别，困难重重。临床疗效方面，SIROCCO和CALIMA临床试验显示，持续用药4周后，本品能够将哮喘急性加重的年发生率降低51% ^[57]。

1.39   Vestronidase alfa-vjbk

2017年11月15日，FDA批准Ultragenyx Pharma的vestronidase alfa-vjbk（Mepsevii），用于Ⅶ型黏多糖贮积症（MPS Ⅶ）治疗。黏多糖贮积症是一种罕见病，有多种亚型，Ⅶ型为最罕见的一种，发病率不足1/1 000 000 ^[58]。在1项23名患者参与的临床试验中，患者年龄跨度为5个月到25岁，使用本品治疗164周，结果显示，在24周的治疗后，治疗组的6 min行走测试结果比对照组多18 m。在最多达120周的随访中，研究人员发现3名患者的病情持续改善，剩下能参与行走测试的患者的病情也均稳定^[59]。

1.40.   Emicizumab

2017年11月16日，FDA批准罗氏的血友病治疗用单抗emicizumab（Hemlibra），这是近20年来首个获FDA批准的用于治疗体内含有Ⅷ因子抑制物的A型血友病的新药。本品曾于2015年获FDA授予的优先评审资格和突破性疗法认定，而此次获批是基于2项临床试验的结果。其中，HAVEN1研究表明，12岁及以上的体内含有Ⅷ因子抑制物的A型血友病患者在接受本品预防治疗后，与未接受预防治疗的患者相比，出血率降低87%；在参与非干预性性研究（NIS）的24名患者的intra-patient分析中，与接受旁路制剂（BPA）预防的患者相比，接受本品预防的患者的出血率显著降低79%。HAVEN2研究的中期结果表明，12岁以下的体内含有Ⅷ因子抑制物的A型血友病儿童患者，在接受本品预防治疗后，有87%未出现出血；在参加NIS的13名儿童患者的intra-patient分析中，本品预防治疗与BPA治疗相比出血率降低99% ^[60-61]。本品是获批用于血友病的首个单抗药物，因用药周期长，给药方便（皮下注射），可以从上百亿的血友病用药市场里分到一大杯羹，属于不折不扣的重磅级产品，科睿唯安预测本品在2023年的销售额可达38亿美元。

1.41   索马鲁肽

2017年12月份最值得期待的新药当属索马鲁肽（semaglutide，Ozempic），而该产品已于12月5日获得FDA批准。本品与利拉鲁肽同属胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，其疗效不劣于利拉鲁肽，给药周期更长。早期公开的临床数据显示，2种剂量下的本品（0.5 mg/1.0 mg）与Trulicity（0.75 mg/1.5 mg）的治疗效果相比，本品均显示出降糖疗效优势。2种剂量的本品治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）分别相对基线值下降1.5%和1.8%，而Trulicity治疗组则下降1.1%和1.4%；同时，本品的减肥效果同样出色，临床数据显示本品治疗组患者的平均体质量减轻6.5 kg，而Trulicity治疗组仅减轻3.0 kg ^[62]。此外，本品还是继利拉鲁肽之后，第2个被证明可心血管获益的GLP-1类似物^[63]，临床研究的数据在The New England Journal of Medicine杂志上公开^[64]。然而，诺和诺德并不满足于现状，其计划启动1项有12 500名患者参加的大型研究考察索马鲁肽的心血管获益情况，以保住其在GLP-1类抗糖尿病药物领域的霸主地位。科睿唯安预测本品的销售额在2021年达19.38亿美元，在2017年最值得关注的药物中排名第4（见表 1）。

1.42   Ozenoxacin

2017年12月11日，FDA批准2017年度第2个喹诺酮类抗生素ozenoxacin（Xepi），用于局部治疗金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌引起的皮肤感染。本品为软膏剂，其洗剂早在2015年在日本获批。本品的获批基于2项临床试验，这2项临床试验共纳入723名年龄在2个月及以上的脓疱病患者，每天2次局部给药，连续治疗5 d，治疗结束时，2项试验中本品治疗组患者分别有34.8%和54.4%达到主要考察终点（感染区域无需再接受抗菌治疗或在治疗6 ~ 7 d后临床症状/标记减少或消失），而安慰剂组该比例仅有19.2%和37.9% ^[65]。在美国，脓疱疮估计约占儿科诊所皮肤问题的10%，具有非常广泛的用药空间，据估计本品年处方量有望达到800万个^[66]。

1.43   Netarsudil

2017年12月18日，FDA提前批准Rho激酶抑制剂netarsudil（Rhopressa）用于开角型青光眼和高眼压症治疗。此前青光眼常用治疗药物为前列腺素类似物、M受体激动剂、α受体激动剂和β受体阻滞剂等，本品的获批为患者增加了一种新的治疗选择。根据美国国立眼科研究所(NEI)数据，2010年美国青光眼总体发病率为1.9% ^[67]，而且还有明显的上升趋势，因此本品具有很大的市场潜力，可以在全球60亿的青光眼用药市场中分到很大一杯羹。临床试验中，本品表现出很好的降眼压效果，患者眼压下降可达5 mmHg。本品还有一大看点是其复方制剂netarsudil+拉坦前列腺素（Roclatan），目前该产品已经提交NDA，Roclatan一旦获得FDA批准，Roclatan/Rhopressa的年销售额有望突破10亿美元。

1.44   Ertugliflozin

2017年12月19日，FDA批准默沙东的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂ertugliflozin（Steglatro），同时获批的产品还有其复方制剂ertugliflozin+西格列汀（Steglujan）、ertugliflozin+二甲双胍（Segluromet）。SGLT2抑制剂在美国销售情况不乐观，强生的卡格列净2017年前3季度销售额同比下滑18.5% ^[68]；阿斯利康的达格列净增长乏力，美国市场前3季度销售额增长率只有4% ^[69]；恩格列净的销售额虽然大幅增长，但前3季度销售额只有3亿美元^[70]，也低于此前的预期水平。此外，ertugliflozin已是全球第7个SGLT抑制剂，其与恩格列净、卡格列净相比，并未表现出明显的优势，但好在默沙东有重磅口服降糖药西格列汀，ertugliflozin可以搭上西格列汀的顺风车。在为期26周的临床研究中，与西格列汀+安慰剂的患者相比，ertugliflozin 5 mg或15 mg与西格列汀100 mg 联合用药能更好地降糖，HbA1c均下降1.4%，而西格列汀单独用药组HbA1c仅下降1.0%。

1.45   Macimorelin

2017年12月20日，Aeterna Zentaris宣布FDA批准其新型生长激素激动剂macimorelin（Macrilen）用于成人生长激素缺乏症（AGHD）的诊断^[71]。AGHD是一种罕见病，因此本品被FDA授予孤儿药资格，但美国现有患者不少于5万人^[72]，对于孤儿药而言，该患者基数非常理想。此前，AGHD诊断常采用“胰岛素低血糖试验（ITT）”，需在数小时内进行多次静脉抽血，操作烦琐，顺应性差，而且禁用于老年人以及有心、脑血管疾病和颠痫病史者。本品则因可直接口服，其获批在很大程度上为诊断提供了方便。

1.46   Angiotensin Ⅱ

2017年12月21日，FDA批准angiotensinⅡ（Giapreza）用于升高感染性休克或分布性休克成人患者的血压。本品是人工合成的血管紧张素Ⅱ，有321例患者参与的临床试验数据显示，与安慰剂相比，本品可以在常规治疗的基础上有效升高血压和降低患者死亡率，其治疗28 d的死亡率为46%，而安慰剂组为54% ^[73-74]。分布性休克是最常见的休克类型，约有1/3的重症加强护理病房（ICU）患者可能发生分布性休克，美国每年有近80万例分布性休克病例，其中90%属于感染性休克。使用现有的标准疗法，美国每年有约30万人升压效果不达标^[75]，本品的获批无疑为这些患者提供了一种新的治疗选择。其非常具有重磅级产品的潜质，关键在于La Jolla Pharma公司如何定价。

（待续）