2019年43卷10期
2019, 43(10): 721-725.
摘要:
2019, 43(10): 726-737.
摘要:
Mu阿片受体为吗啡和芬太尼等传统阿片类镇痛药物的主要作用靶点。传统的阿片类镇痛药物广泛用于中度和重度疼痛的临床治疗，但长期使用该类药物会引起镇痛耐受和成瘾等副作用，并伴随着眩晕、恶心、呕吐、便秘、瘙痒、呼吸抑制等不良反应，从而限制了其临床应用。近年来，多靶点分子的研究取得重要进展，可对此类药物的镇痛活性与副作用进行有效分离。同时靶向mu阿片受体和其他受体的多靶点分子能产生有效的镇痛活性，并能降低镇痛耐受、成瘾、呼吸抑制和便秘等阿片样副作用，其在高效、低副作用的镇痛新药研发中具有潜在的应用前景。综述多靶点肽类镇痛药物的设计及其药理学活性，为新型肽类镇痛新药的研发提供新的思路。
Mu阿片受体为吗啡和芬太尼等传统阿片类镇痛药物的主要作用靶点。传统的阿片类镇痛药物广泛用于中度和重度疼痛的临床治疗，但长期使用该类药物会引起镇痛耐受和成瘾等副作用，并伴随着眩晕、恶心、呕吐、便秘、瘙痒、呼吸抑制等不良反应，从而限制了其临床应用。近年来，多靶点分子的研究取得重要进展，可对此类药物的镇痛活性与副作用进行有效分离。同时靶向mu阿片受体和其他受体的多靶点分子能产生有效的镇痛活性，并能降低镇痛耐受、成瘾、呼吸抑制和便秘等阿片样副作用，其在高效、低副作用的镇痛新药研发中具有潜在的应用前景。综述多靶点肽类镇痛药物的设计及其药理学活性，为新型肽类镇痛新药的研发提供新的思路。
2019, 43(10): 738-748.
摘要:
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因其独特的作用优势，在降糖及减重领域的市场份额越来越大。但由于肥胖及2型糖尿病等异质性及并发性的病理学特点，以及能量平衡调节的复杂性，其减重效果无法达到预期标准。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中，以改善代谢紊乱。在总结市场上各种GLP-1类似物的分子结构及临床表现的基础上，着重介绍各类以GLP-1为基础的单分子多靶向激动剂的研究进展，为治疗肥胖和糖尿病提供新的思路。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因其独特的作用优势，在降糖及减重领域的市场份额越来越大。但由于肥胖及2型糖尿病等异质性及并发性的病理学特点，以及能量平衡调节的复杂性，其减重效果无法达到预期标准。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中，以改善代谢紊乱。在总结市场上各种GLP-1类似物的分子结构及临床表现的基础上，着重介绍各类以GLP-1为基础的单分子多靶向激动剂的研究进展，为治疗肥胖和糖尿病提供新的思路。
2019, 43(10): 749-758.
摘要:
目前，凝血因子Ⅷ(FⅧ)替代疗法是临床治疗血友病A的主要手段，但传统血浆来源的FⅧ存在着病毒污染、成本高等问题，且FⅧ替代疗法本身存在的蛋白稳定性差、半衰期短和易产生抑制物等问题仍未得到解决。近年来，随着蛋白质工程技术和抗体技术的飞速发展，多种基于提高蛋白稳定性、延长半衰期和减少抑制物产生的重组FⅧ改构药物和FⅧ抗体模拟类似物已经获批上市或处于临床研究阶段。就近年来已上市或正在研究中的重组FⅧ改构药物及类似物进行综述，以期为后续的新药开发提供参考。
目前，凝血因子Ⅷ(FⅧ)替代疗法是临床治疗血友病A的主要手段，但传统血浆来源的FⅧ存在着病毒污染、成本高等问题，且FⅧ替代疗法本身存在的蛋白稳定性差、半衰期短和易产生抑制物等问题仍未得到解决。近年来，随着蛋白质工程技术和抗体技术的飞速发展，多种基于提高蛋白稳定性、延长半衰期和减少抑制物产生的重组FⅧ改构药物和FⅧ抗体模拟类似物已经获批上市或处于临床研究阶段。就近年来已上市或正在研究中的重组FⅧ改构药物及类似物进行综述，以期为后续的新药开发提供参考。
2019, 43(10): 759-766.
摘要:
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，随着人们对肿瘤发生机制和免疫微环境认识的深入，在传统手术、放疗和化疗的基础上寻求新的诊断和治疗手段是当前研究的热点。多肽药物相较于小分子化学药物和单抗药物，具有独特的性质，可以作为激素和抑制剂，也可以作为多肽疫苗激活抗肿瘤免疫反应，且有望成为很好的分子诊断工具。综述抗肿瘤多肽药物的作用机制、结构优化、靶向多肽和自组装，以及未来的发展趋势等方面的研究进展。
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，随着人们对肿瘤发生机制和免疫微环境认识的深入，在传统手术、放疗和化疗的基础上寻求新的诊断和治疗手段是当前研究的热点。多肽药物相较于小分子化学药物和单抗药物，具有独特的性质，可以作为激素和抑制剂，也可以作为多肽疫苗激活抗肿瘤免疫反应，且有望成为很好的分子诊断工具。综述抗肿瘤多肽药物的作用机制、结构优化、靶向多肽和自组装，以及未来的发展趋势等方面的研究进展。
2019, 43(10): 767-776.
摘要:
多肽药物因其相对分子质量小、生物活性高、易于修饰和规模化制备等特点，是新药研究的重要方向之一。除了直接作为候选药物或小分子药物设计的前体之外，多肽在药物开发中还有一类十分重要的应用：作为导向分子。多肽类导向分子与病灶部位靶标的特异性结合能够介导小分子药物或递药系统更有效地被靶细胞摄取，从而有望实现高效低毒的治疗。综述近年来多肽类导向分子的来源、优化以及发展趋势，以期为相关研究提供参考。
多肽药物因其相对分子质量小、生物活性高、易于修饰和规模化制备等特点，是新药研究的重要方向之一。除了直接作为候选药物或小分子药物设计的前体之外，多肽在药物开发中还有一类十分重要的应用：作为导向分子。多肽类导向分子与病灶部位靶标的特异性结合能够介导小分子药物或递药系统更有效地被靶细胞摄取，从而有望实现高效低毒的治疗。综述近年来多肽类导向分子的来源、优化以及发展趋势，以期为相关研究提供参考。
2019, 43(10): 777-785.
摘要:
套索肽是在细菌中发现的多肽类天然产物，是由核糖体合成并经过翻译后修饰产生的一类具有套索构型的生物活性肽，具有抗细菌或真菌的作用，或具有抗病毒或抗肿瘤的功能。套索肽一般无或具有极低的免疫原性。根据其所含二硫键数目和位置的不同，套索肽可分为4类。由于其特殊的套索结构，套索肽与线性肽相比具有极好的热稳定性和蛋白酶稳定性。套索肽已开始被用于医药、食品等领域，有望用作生物药物的载体，正在成为多肽类药物研发的热点。
套索肽是在细菌中发现的多肽类天然产物，是由核糖体合成并经过翻译后修饰产生的一类具有套索构型的生物活性肽，具有抗细菌或真菌的作用，或具有抗病毒或抗肿瘤的功能。套索肽一般无或具有极低的免疫原性。根据其所含二硫键数目和位置的不同，套索肽可分为4类。由于其特殊的套索结构，套索肽与线性肽相比具有极好的热稳定性和蛋白酶稳定性。套索肽已开始被用于医药、食品等领域，有望用作生物药物的载体，正在成为多肽类药物研发的热点。
2019, 43(10): 786-792.
摘要:
对乙酰氨基酚是临床上常用的解热镇痛药，但也是造成药物性肝损伤最多的药物。目前认为对乙酰氨基酚导致肝损伤的机制涉及氧化应激、线粒体损伤、炎症等多个方面。已有研究显示线粒体是对乙酰氨基酚造成肝损伤的重要靶点，从线粒体损伤出发，结合代谢与免疫阐述对乙酰氨基酚通过代谢产物破坏线粒体结构和功能并激活肝脏免疫应答造成肝脏受损的分子机制，并以抗氧化和修复损伤线粒体为基础，探讨对乙酰氨基酚肝毒性的潜在治疗方法。
对乙酰氨基酚是临床上常用的解热镇痛药，但也是造成药物性肝损伤最多的药物。目前认为对乙酰氨基酚导致肝损伤的机制涉及氧化应激、线粒体损伤、炎症等多个方面。已有研究显示线粒体是对乙酰氨基酚造成肝损伤的重要靶点，从线粒体损伤出发，结合代谢与免疫阐述对乙酰氨基酚通过代谢产物破坏线粒体结构和功能并激活肝脏免疫应答造成肝脏受损的分子机制，并以抗氧化和修复损伤线粒体为基础，探讨对乙酰氨基酚肝毒性的潜在治疗方法。
2019, 43(10): 793-800.
摘要:
大肠癌是严重危害人类健康的常见恶性消化系统肿瘤之一，目前临床上大肠癌的主要治疗手段是手术结合放化疗，但往往伴随着多种副作用。与此同时，越来越多的天然产物表现出良好的抗大肠癌活性，有望成为新型大肠癌治疗候选药物。AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)是细胞内能量代谢的中心枢纽，可以通过抑制其下游靶标哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)而调控肿瘤细胞生长、增殖等。近年来，越来越多的研究显示一些天然产物能够通过调控AMPK/mTOR通路而发挥其抗大肠癌活性。围绕AMPK/mTOR信号通路在大肠癌中的作用及基于此通路的抗大肠癌天然产物的研究进展进行综述。
大肠癌是严重危害人类健康的常见恶性消化系统肿瘤之一，目前临床上大肠癌的主要治疗手段是手术结合放化疗，但往往伴随着多种副作用。与此同时，越来越多的天然产物表现出良好的抗大肠癌活性，有望成为新型大肠癌治疗候选药物。AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)是细胞内能量代谢的中心枢纽，可以通过抑制其下游靶标哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)而调控肿瘤细胞生长、增殖等。近年来，越来越多的研究显示一些天然产物能够通过调控AMPK/mTOR通路而发挥其抗大肠癌活性。围绕AMPK/mTOR信号通路在大肠癌中的作用及基于此通路的抗大肠癌天然产物的研究进展进行综述。
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