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新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

刊物简介
主 管: 中华人民共和国教育部
主 办: 中国药科大学 中国药学会
主 编: 陈凯先
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总编辑:郑晓南
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药物发现与设计新策略的前沿发展
丁克
2022, 46(1): 1-3.  
[摘要](130) [PDF 699KB](47)
摘要:
靶向蛋白非催化功能的药物开发新策略
杨欣语, 宋宜辉, 余斌
2022, 46(1): 4-18.  
[摘要](69) [PDF 1983KB](28)
摘要:
靶向蛋白催化功能的小分子抑制剂具有特异性差和临床副作用多等缺点,靶向蛋白的非催化功能在药物开发中具有较大的潜力。鉴于靶向蛋白非催化功能抑制剂的广阔的应用前景,对靶向蛋白非催化功能的抑制剂开发新策略即非催化功能结构域策略、变构调控策略和蛋白-蛋白相互作用策略进行总结,同时对其存在的问题和应用前景进行展望,以期为靶向蛋白非催化功能的药物开发提供方向。
基于微量合成的药物发现研究进展
陶昱岑, 徐淑静, 张续杰, 刘新泳, 展鹏
2022, 46(1): 19-32.  
[摘要](73) [PDF 2439KB](19)
摘要:
现代创新药物研发中,化合物库的质量直接影响着整个研发的成功与否。因此,如何快速构建数目庞大、结构多样的高质量化合物库是药物发现中的关键环节。随着微量合成技术与生物活性筛选技术的快速发展,短时间内构建多个高质量化合物库的目标逐渐被实现,新的苗头化合物与先导化合物也随之不断被发现。综述近几年基于微量合成的药物研究最新进展,以期为基于微量合成的新药研发提供参考。
靶向特定氨基酸的共价抑制剂研究进展
王傲雪, 裴俊平, 王贯, 欧阳亮
2022, 46(1): 33-46.  
[摘要](119) [PDF 2252KB](33)
摘要:
共价抑制剂通过共价键与靶蛋白结合并对其产生抑制作用。虽然在很长一段时间内因为潜在的脱靶可能性使研究者们望而却步,但随着近年来对共价抑制剂作用机制、亲电弹头与亲核氨基酸性质的深入研究与探索以及有效开发策略的提出与改进,众多共价抑制剂成功上市。其在疾病治疗中的优势也逐渐显现,这使得共价抑制剂成为药物研发的热点。通过对共价抑制剂的结合机制、研究进展、开发策略、优势与挑战进行综述,并对其发展前景与方向进行讨论,以期为新型共价抑制剂的开发提供参考。
水分子在药物设计中的作用
周洋, 陆小云
2022, 46(1): 47-59.  
[摘要](62) [PDF 2364KB](26)
摘要:
水分子广泛存在于药物靶标蛋白中,对于药物与靶标蛋白相互作用具有重要贡献。在药物设计中,替换水分子、与水分子形成相互作用,是优化化合物结构的有效方法。近年来,涌现出一系列通过合理替换水分子,提高化合物的结合活性、增强化合物的选择性、改善其药动学性质的案例。结合案例,对利用水分子指导化合物结构优化的方法以及研究水分子性质的方法和软件工具进行详细介绍,以期为化合物结构优化和创新药物研发提供参考。
深度学习辅助药物发现的研究进展
戴青青, 余俊霖, 李国菠
2022, 46(1): 60-70.  
[摘要](76) [PDF 2356KB](24)
摘要:
深度学习技术近年来取得了重大突破,被应用于医学、药学等多个领域。聚焦深度学习在创新药物发现中的发展和应用,对深度学习被用于蛋白结构预测、药物靶标预测、药物-靶标相互作用预测、药物合成路线设计、从头药物分子设计以及药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)预测等代表性案例进行详细综述,同时总结了现有方法面临的问题和可能的解决思路,以期为深度学习辅助药物发现相关方法的发展和应用提供借鉴与思考。
Wee1激酶及其抑制剂研究进展
杨玥婧, 土振霖, 唐伟方, 陈亚东
2022, 46(1): 71-80.  
[摘要](61) [PDF 1775KB](22)
摘要:
有丝分裂是在细胞周期的精准调控下完成的。细胞周期依靠G1/S期检查点、S期检查点和G2/M期检查点及时阻滞分裂进程,确保遗传信息的完整性。由于多数人类肿瘤细胞存在由于p53突变、p53功能缺陷导致G1/S期检查点失活,从而更依赖于G2/M检查点的调控。细胞周期调节蛋白Wee1激酶是G2/M检查点的关键调控因子,通过磷酸化周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的第15位酪氨酸实现G2/M期阻滞,为DNA修复提供了时间。抑制Wee1可消除细胞周期阻滞,使肿瘤细胞过早进入有丝分裂,产生复制应激和有丝分裂灾难,且Wee1在许多肿瘤中高表达,因此是一个治疗肿瘤的理想靶点,目前其抑制剂已成为研究热门。通过对Wee1激酶的作用机制、与疾病的相关性和在研小分子抑制剂的临床应用进行详细介绍,为其进一步研究和应用提供参考。